PNAS:生物学家辨认出中国“蜱虫病”病原体体的“阿伽门农之踵”
图1. 科伏翼属维克托病原体体囊磷脂质Gn在病原体体表层截叶形式模式图
2. 中和抗原Mab 4-5特异性辨识SFTSV Gn的分子基础图维克托病原体体是核心成员共同组成最多的古老的RNA病原体体群之一，包括至少350个核心成员。当中有一些维克托病原体体对人类文明健康具备关键性威胁。然而，人类文明对于这类病原体体一无所知，其蛋白质、侵入机制、病原体体表层磷脂质SMF形式等问题至今都没有确定的答案。中国科学院微生物科学研究院Nanded项目组与遗传与发育生物学科学研究院博士高峰首度导出了三种维克托病原体体囊磷脂质Gn的内部结构以及当中一类关键性病原体新维克托病原体体（又称高热伴骨髓减少综合征病原体体，SFTSV）的Gn与中和抗原的多肽内部结构，为抗生素与抗病原体体抗生素的研发提供了关键性的理论指导。根据国际病原体体命名委员会（ICTV）的新一代报告，原本的维克托病原体体科升级换代为维克托病原体体目，包含9个科。除已有的汉坦病原体体属 (Hantavirus)、由恩病原体体属 (Nairovirus)和蕃茄斑萎病原体体属 (Tospovirus)直接升级换代为相应的科之外，原本的正维克托病原体体属与新定义的草本病原体体属一同共同组成捷伊病原体体科Peribunyaviridae，科伏翼属（Phlebovirus）与新增的Phasivirus、Goukovirus及Tenuivirus一同共同组成Phenuiviridae病原体体科，同时还增加了Feraviridae、Fimoviridae、Jonviridae和Phasmaviridae四个科。本科学研究中涉及的新维克托病原体体和东非大裂谷热病原体体（RVFV）均属于科伏翼属。2007年起，我省河南、安徽、山东等地相继再次出现蜱虫咬人致死事件，其罪魁祸首就是新维克托病原体体。该病原体体由我省生物学家于2010年分离得到，目前在日本、韩国等地也有病毒感染疑似病例报道。东非大裂谷热病原体体引发的东非大裂谷热是一类经蚊子媒介或接触传播的人畜共患病。东非大裂谷热病原体体病毒感染可导致哺乳类流产，病毒感染病人通常再次出现高热、头痛、出血、休克等症状，严重者甚至死亡。2016年我省再次出现1例东非大裂谷热病原体体病毒感染输入疑似病例。目前，仍没有针对这三种病原体体的他用抗生素和有效抗生素。维克托病原体体是一类具备囊膜的双链RNA病原体体，具备四个RNA短片（S，M和L）。当中M基因编码囊磷脂质Gn和Gc，在病原体体侵入寄主细胞核的操作过程李将关键性作用。前人的科学研究推测，Gn在病原体体侵入寄主细胞核操作过程中有可能起辨识蛋白质的作用。科学研究项目组首度导出了东非大裂谷热病原体体和新维克托病原体体囊磷脂质Gn的颈部区内部结构，辨认出这三种Gn的颈部区的整体内部结构相仿，均由四个亚亚基共同组成，但是亚亚基存有差异。对于SFTSV Gn全长蛋白质的科学研究辨认出，该蛋白质同时存有单体和底物三种形式。光谱学预测和突变实验结果表明，靠近C末端的4个半乳糖是形成肽键的关键性残基，这4个半乳糖在5个维克托病原体体属（按照ICTV新一代分类分别为Hantaviridae, Nairoviridae, Tospoviridae病原体体科和Phenuiviridae科科伏翼属以及Peribunyaviridae科正维克托病原体体属）的核心成员间非常激进，由此提出维克托病原体体囊磷脂质Gn在病原体体表层以底物形式存有的模型（图1）。科学研究人员进一步导出了SFTSV Gn与中和抗原MAb 4-5的多肽内部结构，辨认出Gn的domain III的α6螺旋是中和抗原MAb 4-5辨识的关键性表位（图2）。序列预测结果表明，该表位在科伏翼属的其他维克托病原体体中并不激进，解释了该中和抗原特异性结合SFTSV Gn，不结合RVFV Gn的原因。SFTSV Gn与抗原的多肽内部结构阐明了两者的作用模式，为抗生素及抗病原体体抗生素的设计、抗原改造提供了理论指导。相关科学研究结果在线发表在2017年8月21日的《PNAS》上。该项科学研究得到了科技部重大专项、中科院前沿科学重点科学研究项目、国家自然科学基金、中科院青年创新促进会等项目的资助。（来源：中国科学院微生物科学研究院）原文出处：Wu Y, Zhu Y, Gao F, et al. Structures of phlebovirus glycoprotein Gn and identification of a neutralizing antibody epitope[J]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 21. pii: 201705176. doi: 10.1073/pnas.1705176114.
